Последние десятилетия свидетельствуют о неуклонном росте распространенности сахарного диабета 2 типа, который, наряду с ожирением и сердечно-сосудистыми заболеваниями, становится одной из ключевых эпидемических угроз 21 века. Серьезным осложнением сахарного диабета является диабетическая нефропатия, при которой повреждается микроциркуляторная система почек, что приводит к гломерулосклерозу, конечной стадией которого является хроническая почечная недостаточность.
Исследование, опубликованное в журнале Diabetologia в 2023 году, продемонстрировало эволюцию понимания патофизиологии гломерулосклероза при сахарном диабете и выявило новые многообещающие способы его лечения.
Механизмы повреждения клубочкового аппарата: Классические концепции связывают гломерулосклероз с гипергликемией, которая активирует воспалительные процессы и приводит к дислокации и гипертрофии мезангиофильных клеток клубочков. Новое исследование расширяет понимание механизмов. Помимо гипергликемии, ключевую роль играет хроническое воспаление, связанное с перенасыщением конечными продуктами гликирования (AGE) – продуктами реакции гликирования, которые накапливаются в тканях во время гипергликемии. AGE активирует рецептор RAGE, провоцируя реакцию цитокинов и ремоделирование базальной мембраны клубочков.
Другим важным компонентом патогенеза является дисмодуляция сосудистого эндотелия клубочков, обусловленная как прямым действием повышенного уровня глюкозы, так и влиянием факторов, активируемых ВОЗРАСТОМ и воспалением.
Исследования показали, что дисбаланс эндотелиальных про- и ангиогенных факторов в клубочках, вызванный диабетической эндотелиальной дисфункцией, приводит к фиброзу и нарушению клубочковой фильтрации.
Новое поколение терапевтических стратегий: классическая терапия диабетической нефропатии, основанная на строгом контроле уровня гликемии, применении ингибиторов АПФ и ARAII, блокаторов кальциевых каналов, средств для диуреза.
Новые исследования открывают возможности для более целенаправленных и персонализированных подходов.
Таргетная терапия RAGE и AGE: Растущая доказательная база в пользу роли RAGE и AGE в прогрессировании гломерулосклероза открыла новые направления лечения. Препараты-антагонисты RAGE уже проходят клинические испытания и демонстрируют многообещающий профиль активности.
Ингибиторы фиброгенеза: Исследования, проведенные в лаборатории доктора Ямагучи в Японии, показали эффективность ингибиторов TGF-β1, ключевого медиатора фиброгенных процессов в почках при сахарном диабете. Это открытие открывает новые возможности для замедления фиброза и сохранения функции клубочков.
Эндотелиальный модулятор: Учитывая роль эндотелия, разработка лекарственных препаратов, направленных на ремоделирование эндотелиальной дисфункции, имеет особое значение. Исследователи изучают пептидные аналоги вазодилататоров, которые активируют рецепторы, ответственные за ангиогенез и регенерацию эндотелия.
Генетическая идентичность: Роль генетических полиморфизмов в восприятии последствий СТАРЕНИЯ и ЯРОСТИ становится все более очевидной. В будущем ожидается индивидуальный подход к лечению, основанный на выявлении генетических рисков и выборе соответствующих терапевтических стратегий.
Научное сообщество неустанно работает над расширением знаний о патогенезе гломерулосклероза при сахарном диабете. Новые терапевтические подходы, основанные на воздействии на специфические патогенетические механизмы, дают реальную надежду на улучшение прогноза пациентов и снижение распространенности хронической почечной недостаточности, осложняющей сахарный диабет 2 типа.