Перед беременностью необходим период подготовки. Определение волчаночного антикоагулянта, антител к хорионическому гонадотропину, антител к фосфолипидам. Витамины и роль фолиевой кислоты

Тактика подготовки к беременности пациенток с антифосфолипидным синдромом

Медицинский эксперт статьи

При подозрении на первичный антифосфолипидный синдром по данным анамнеза: привычное невынашивание беременности, эпизоды тромбофилических осложнений, предшествующие беременности с задержкой развития плода, с ранним началом токсикоза второй половины беременности, осложнения беременности в виде отслойки нормально расположенной плаценты, на ранних сроках беременности при отслойке хориона – проводится исследование крови – гемостазиограмма и определение волчаночного антикоагулянта. При определении волчаночного антикоагулянта проводится ряд исследований для подтверждения иммунной или инфекционной природы волчаночного антикоагулянта, так как в настоящее время мы не располагаем техническими возможностями дифференциальной диагностики. Проводим исследования для исключения инфекции, для выявления инфекционных причин появления антифосфолипидных антител:

• Бактериологическое исследование слизи шейки матки;
• ПЦР-диагностика из цервикального канала – вирусы простого герпеса, цитомегаловирусы, хламидии, микоплазма, уреаплазма;
• Вирусурия;
• Оценка иммунного статуса;
• Оценка интерферонового статуса.

Помимо этих исследований проводим определение спектра антител к фосфолипидам: антикардиолипиновые антитела, антифосфатидилсериновые, антифосфатидилинозитоловые, антифосфатидилэтаноловые, антифосфатидилхолиновые, антитела к фосфатидиловой кислоте. Возможно, что для диагностики это не столь важно, но для определения тактики ведения, может оказать существенную помощь. Известно, что при наличии антител к кардиолипину потери беременности происходят в более поздние сроки беременности и через такие осложнения, как задержка внутриутробного развития, токсикоз второй половины беременности. А при наличии антител к фосфотидилсерину и фосфатидилхолину, чаще всего наблюдаются ранние потери беременности.

Учитывая то, что практически все пациентки с антифосфолипидным синдромом имеют персистентную вирусную инфекцию, первым этапом подготовки к беременности является проведение антибактериальной (если есть необходимость по результатам бактериологического исследования и данным ПЦР), противовирусной и иммуномодулирующей терапии.

Начинают лечение с комплексов метаболической терапии, системной энзимотерапии не меньше месяца (вобэнзим по 5 драже 3 раза в день) проводится нормализация параметров иммунограммы (применение Т-активина, имунофана); нормализация интерферонового статуса путем применение индивидуально подобранных индукторов интерферона. Целесообразно использование энтеросорбентов (энтеросгель, рекицен РД и др.).

После проведения терапии проводим контроль гемостаза и повторное определение волчаночного антикоагулянта. Очень часто после иммуномодулирующей терапии снижается активность АФА.

Если после проведенной терапии остаются изменения гемостазиограммы, то необходимо применить антиагреганты и/или антикоагулянты, либо провести курс лечения плазмаферезом. Из антиагрегантных препаратов наиболее часто и с наибольшим успехом используется аспирин – ингибитор простагландин-синтетазы: ингибирует необратимо синтез тромбоксана А, ингибирует реакцию высвобождения тромбоцитов, снижает адгезию тромбоцитов.

Противопоказан аспирин при язвенной болезни желудка, гипертензии, повышенной чувствительности к аспирину. Использование аспирина в I триместре беременности дискутируется, так как его тератогенность не снимается с повестки дня, хотя большинство исследователей считают, что в небольших дозах его применять можно. В связи с особенностями накопления аспирина в организме следует прекращать его прием за 6-10 дней до ожидаемых родов, иногда могут быть геморрагические осложнения у матери и у плода. Но если на фоне его приема начинается угроза выкидыша, то у такой пациентки могут быть геморрагические осложнения. Из побочных эффектов аспирина отмечают тошноту, боли в эпигастральной области, эрозивно-язвенные поражения желудка, аллергические реакции (следует осторожно применять при бронхообструктивном синдроме) кровоточивость, тромбоцитопения.

Второй класс антиагрегантов – активаторы аденилатциклазы и ингибиторы фосфадиэстеразы: курантил, трентал, препараты никотиновой кислоты, спазмолитики. Курантил (дипиридамол) один из наиболее часто используемых антиагрегантов после аспирина. Выпускается в виде таблеток или драже по 25 или 75 мг. Курантил N отличается от обычного курантила более полным и быстрым высвобождением действующего вещества из лекарственной формулы за счет сокращения содержания в оболочке таблетки гидрофобных веществ, что ускоряет ее растворение. В ядро также добавлены вспомогательные вещества, усиливающие распад таблетки.

Курантил подавляет активность фосфодиэстеразы и аденозиндезаминазы, активирует аденилатциклазу, что способствует накоплению цАМФ и аденозина в тромбоцитах и гладкомышечных клетках сосудистой стенки, предотвращая их инактивацию. Повышение содержания цАМФ в гладкой мускулатуре сосудистой стенки вызывает их расслабление. При накоплении цАМФ в тромбоцитах предотвращается их агрегация, адгезия и высвобождение активаторов агрегации, факторов свертывания и вазоконстрикторов, в то время как кальций удерживается в мембранных структурах. Помимо этого курантил влияет на метаболизм арахидоновой кислоты, увеличивая синтез простациклина в сосудистой стенке и уменьшая синтез тромбоксана А2 в тромбоцитах путем подавления тромбоксансинтетазы. Это также приводит к уменьшению адгезии тромбоцитов к эндотелию сосудов, субэндотелию и коллагену поврежденной сосудистой стенки, увеличивая продолжительность жизни тромбоцитов, предотвращая их агрегацию и блокируя освобождение биоактивных веществ. Препарат также потенцирует антиагрегантный и вазодилятирующий эффект эндотелиального фактора, тормозит агрегацию эритроцитов и, в меньшей степени, оказывает фибринолитическое действие за счет освобождения плазминогена из стенки сосудов. Курантил не повышает тонус матки, увеличивает почечный кровоток, улучшает коронарный и мозговой кровотоки, нормализует КОС, уменьшает периферическое сопротивление, увеличивает сократительную способность миокарда. Важным свойством курантила является отсутствие эмбриотоксического эффекта.

Курантил улучшает маточно-плацентарный и фето-плацентарный кровоток, а также оказывает иммуностимулирующее действие за счет индукции биосинтеза интерферона.

Противопоказания к использованию курантила – острый инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, сердечная недостаточность, выраженная гипотензия, геморрагический синдром. Побочные эффекты курантила – тошнота, рвота, головная боль, тахикардия, диарея, снижение артериального давления, общая слабость. При использовании препарата необходимо исключить из питания кофе, крепкий чай и ксантинсодержащие продукты.

К третьей группе антиагрегантных препаратов относятся мембраностабилизирующие: реополиглюкин и другие низкомолекулярные декстраны, которые, образуя мономолекулярный слой на интиме и форменных элементах крови, снижают электростатическое напряжение, агрегационную способность тромбоцитов через 2 часа после введения. Эффект действия длится сутки. Отмечается увеличение ОЦК, снижается вязкость крови, инактивируется фибрин путем преципитации, усиливается фибринолитическая активность крови. При беременности значительно усиливает кровоток в плаценте.

Противопоказания – аллергия, тромбоцитопения, анурия.

Препараты не проникают через плаценту и поэтому безопасны во время беременности. Побочные действия очень редки, но аллергия на реополиглюкин изредко наблюдается.

Антикоагулянты, которые можно использовать в акушерской практике, – в основном нефракционированный и низкомолекулярный гепарин.

Нефракционированный гепарин – антикоагулянт прямого действия, блокирует биосинтез тромбина, уменьшает агрегацию тромбоцитов, угнетает активность гиалуранидазы, в некоторой степени активирует фибринолитические свойства крови. После введения препарата подкожно его пик действия наблюдается через 3-4 часа. Гепарин не проникает через плаценту и не оказывает никакого действия на эмбрион/плод. Дозы препарата следует подбирать строго индивидуально. Возможно внутривенное и подкожное введение. Контроль эффективности гепарина можно осуществлять по увеличению активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ) в 1,5-2,5 раза по сравнению с нормой. Из побочных эффектов гепарина следует отметить развитие остеопороза, который наблюдается при длительном использовании гепарина даже в небольших дозах и у лиц более старшего возраста. По данным этих авторов, частота симптоматических переломов позвоночника составила 2-3%. По данным Monreal и соавт. (1994), в небольшом исследовании частота спинальных переломов составила 15% при использовании гепарина в дозе 10000 ЕД в течение 3-6 месяцев.

Примерно 3% пациентов (исследования проведенное вне беременности), из получавших нефракционированный, т.е. обычный, гепарин имели иммунную, IgG связанную тромбоцитопению, что может сопровождаться иногда крайне тяжелыми гепарин-индуцированными тромбозами. Диагноз иммунной тромбоцитопении довольно сложно поставить, но можно заподозрить если число тромбоцитов снижается ниже > 100×10 9 /или

Волчаночный антикоагулянт в анализе крови и его диагностическое значение

Волчаночный антикоагулянт в анализе крови у здорового человека должен практически отсутствовать. Его появление даже в небольшом количестве должно вызвать беспокойство, поскольку этот факт свидетельствует о том, что нарушено время свертывания крови.

Напомним, что свертывание крови крайне важный аспект гемостаза. При любых нарушениях герметичности сосудистой системы (порезы, повреждения сосудов любого происхождения) в дело вступают тромбоциты , которые создают кровяной сгусток (или сгустки) в месте утечки крови. Тем самым закупоривая место повреждения и предотвращая кровопотерю.

При некоторых обстоятельствах происходит нарушение сложного процесса свертывания крови (образования сгустка), при котором ухудшается такой важный показатель, как время свертывания.

Что такое волчаночный антикоагулянт

По направленности своего действия ВА представляет собой комплекс антител, которые:

• Запускают реакции против анионных фосфолипидов и связанных с ними белков – обязательных структурных компонентов клеточных мембран тромбоцитов, одной из функций которых является активизация факторов свертывающей системы крови.
• Препятствуют образованию комплексов фосфолипиды – витамин К-зависимые факторы свертывания крови.

Так как нормальное функционирование гемостаза невозможно без фосфолипидов, при развитии реакций по типу антиген-антитело запускается процесс патологического тромбообразования и нарушения свертывания крови.

Механизм действия ВА

При развитии ряда аутоиммунных процессов в организме, которые могут приводить к повышению уровней волчаночного антикоагулянта, запускаются реакции против своих же клеток:

• Чаще всего патологическое состояние начинается с развития в организме человека инфекционного процесса, преимущественно вирусной или бактериальной этиологии.
• Нарушение адекватного иммунного ответа приводит к аутоиммунным реакциям против своего же организма, что заставляет появляться комплексы собственный антиген (в указанном случае фосфолипиды) – антитело.
• Повышается количество белковых компонентов (именно волчаночных антикоагулянтов), которые атакуют фосфолипиды и блокируют их нормальные функции.
• ВА начинает подавлять трансформацию протромбина в тромбин.
• Развивается удлинение времени свертывания крови.
• В ответ на такую реакцию развивается усиленный ответ тромбоцитов, который и приводит к распространенному тромбозу, но, к сожалению, на сегодня это лишь гипотеза, так как механизм образования тромбов при воздействии ВА до конца не изучен.

Диагностическое значение

ВА в настоящее время является маркером следующих процессов:

• Диагностика антифосфолипидного синдрома.
• Развитие в организме системных аутоиммунных заболеваний.
• Патологическое образование тромбов в сосудах как артериального, так и венозного русла неясного генеза.

Во избежание развития опасных ситуаций необходимо проводить анализ крови на уровни ВА у определенных групп пациентов.

Читайте также по теме

Показания к исследованию ВА

• Подтверждение наличия и повышенных уровней ВА.
• Диагностика антифосфолипидного синдрома (проводится в комбинации с определением в крови больного антикардиолипиновых антител и антител к бета-2-гликопротеину).
• Выявление антикардиолипиновых антител.
• Пониженное содержание тромбоцитов.
• Диагностика системных аутоиммунных заболеваний, в первую очередь системной красной волчанки.
• Первичные и рецидивирующие ранние венозные и артериальные тромбозы.
• Тромбоэмболии различной локализации.
• Инфаркт миокарда.
• Ишемические инсульты, нарушения кровообращения головного мозга, особенно у лиц до 45 лет.
• Привычное невынашивание беременности, мертворождения, частые выкидыши, внутриутробная гибель плода.
• Планирование беременности.
• Комбинации тромбоза с тромбоцитопении.
• Сетчатое ливедо (ливедо ретикулярис, мраморная кожа).
• Ложноположительные реакции Вассермана (исследование на сифилис).
• Увеличение АЧТВ (активированное частичное тромбопластиновое время).
• Начало лечения препаратами группы непрямых антикоагулянтов.

При наличии как минимум одного показания к исследованию крови на ВА необходимо незамедлительно проводить анализ у больного в соответствии с установленными нормами.

Методы проведения анализа

Волчаночный антикоагулянт является одним из показателей свертываемости крови, который по показаниям включается в коагулограмму .

Для проведения исследования проводится забор венозной крови натощак. Для получения точных данных необходимо придерживаться следующих рекомендаций:

• Анализ крови на волчаночный антикоагулянт проводится натощак с отменой еды и питья за 12 часов до исследования. Допускается прием только негазированной воды.
• За две недели отменяются лекарственные средства кумаринового ряда.
• За два дня до исследования исключается прием препаратов на основе гепарина.

Для более точного проведения диагностики и постановки правильного диагноза заболевания рекомендовано провести дополнительное обследование на определение:

• Антифосфолипидных антител (АФС-АТ) IgM.
• АФС- АТ IgG.
• Антитела к кардиолипину, IgM, IgG.
• Антитела к бета-2-гликопротеину.
• Суммарные IgG.

При исследовании крови на ВА необходимо учитывать такие факторы, как:

• При гиперпротеинемии исследование крови на волчаночный антикоагулянт проводится каждые 2-4 недели.
• Определение ложноположительных данных анализа крови на RW требует повторного проведения исследования с целью исключения или подтверждения активности волчаночного антикоагулянта.
• Для диагностики антифосфолипипдного синдрома необходимо как минимум двукратное исследование.

В целом, при проведении тестов у больных с нарушением свертывания крови и патологическим образованием тромбов Международным обществом по тромбозу и гемостазу необходимо осуществлять диагностику по установленному алгоритму:

• Этап 1 – скрининговый анализ, который основывается на удлинении фосфолипидзависимых коагуляционных тестов.
• Этап 2 – коррекционная проба, целью которой является установление причины нарушения данных скринингового обследования.
• Этап 3 – подтверждающая, или завершающая проба на определение характера ингибитора.

Даже если по результатам исследования на первом этапе показатели отрицательные, это не говорит о том, что волчаночный антикоагулянт в крови отсутствует. Только отрицательный результат при двух анализах допускает отсутствие или показатели в диапазоне нормальных значений волчаночного антикоагулянта.

Антитела к фосфолипидам при беременности

После 3-ьей замершей всё чаще посещает мысль, что все родят, а я одна останусь без ребёнка. Все кругом беременеют и радуются этому чуду, у меня же на своё собственное чудо надежды с каждым разом всё меньше. Больно, неприятно. Я хочу ребёнка. Моему первому сейчас был бы почти год. Причину не знаем наверняка. Никто не хочет за это браться и давать ещё одну надежду. Большая часть врачей считает, что на таком сроке виновата генетика. Но у нас не обнаружено носительство какой-либо. Читать далее →

Девочки привет! А этот самый синдром влияет на зачатие? Беременность наступила только спустя 2 года попыток. Мы не проверялись, а сейчас вот задумалась, почему так долго. Вроде здорова. Пока ставят диагноз АФС, анализы сдала повышены к антитела к фосфолипидам и кардиолипину. Не кидайте тапками, только начинаю изучать что это за чудо-юдо такое АФС, откуда взялся и как с ним жить. Читать далее →

Девочки, очень прошу Вашей помощи. Сдала анализ, по которому у меня превышены антитела к бета-2-гликопротеину и АТ к суммарным фосфолипидам. В заключении сказано – слабо выраженные признаки антифосфолипидного синдрома. В ноябре замершая беременность на сроке 7-8 недель. Все гормоны, УЗИ и тд в норме, кроме гормона щитовидки – его нормализовала приемом тироксина. Подскажите к кому идти с этим анализом – мой гинеколог минут 5 разглядывала результат и ничего не сказала вообще, говорит к гематологу надо, гематолог видел – сказал гинекологу. Читать далее →

Выкидыши можно предотвратить (АФС, HLA-типирование, клетки -киллеры, ЛИТ, иммуноглобулин, дефекты генов системы свертывания) Читать далее →

Кто знает, могут ли они появляться в течение жизни? Сдавала перед первой беременностью ( точнее перед второй, первая – зб), были отрицательны. Перед этой беременностью обследовались вдоль и поперёк, а про этот анализ забыла. Я знаю, что антитела к фосфолипидам могут появляться, когда раньше их не было. А вот антитела к хгч? Читать далее →

Эх((( 1 крио, я целых 2 недели была беременна и счастлива. Хгч был 1730, я пошла на узи. Был 21 дпп, а пя не нашли,а затем хгч начал резко падать. 1330 прогестерон 7.7, Сейчас 900 и 10.2.Гинеколог сказала биохимическая беременность. Отменила всю поддержку и сказала ждать месячных. Почему так произошло сказать не могут.толи в качестве эмбрионов дело, но их было 2. толи что-то всетаки во мне не дало малышикам развиться как нужно(((волчаночный антикоагулянт сдавала, Антитела к фосфолипидам тоже, кариотипы с мужем. Читать далее →

Сдала кровь на торч-инфекции, на антитела к фосфолипидам, на антитела к уреаплазме и микоплазме. Все результаты в норме, я так понимаю, КРОМЕ токсоплазмоза. Нашли антитела IgG к Toxoplasma gondii = 34 (при норме лаборатории больше 12 – положительный результат) Девочки, у кого было такое? Это может быть причиной ЗБ? Ещё до первой беременности я сдавала этот анализ и уже тогда были антитела к токсоплазмозу, если мне память не изменяет. Я ещё тогда удивилась, откуда? Никогда не было в доме кошек. Читать далее →

Замучала я вопросами бедную Суханову. Итак, что имеем, слов много, прошу подкат За плечами 1 анэмбриония, потом 4 года стараний и ура беременность после стимуляции, но, к сожалению, зб на 8-9 неделе. Проведено обследование. Кариотип в норме, выявлена м. Читать далее →

Девочки, вот совсем недавно маялась об опасности токсоплазмоза после всего прочитанного и поведанного добрыми людьми. оказалось, что я сдавала все анализы на антитела еще в самом начале беременности, так вот, мои результаты говорят о наличии антител: АТ к фосфолипидам IgM – 1.2 (норма меньше 10.0) АТ к фосфолипидам IgG – 0.5 (норма меньше 10.0) Промучалась почти месяц, отпереживала все это время из-за своей мнительности. Читать далее →

Вспомогательные репродуктивные технологии (ВРТ) продолжают активно развиваться и становятся частью рутинного подхода к решению проблемы деторождения. Количество детей, рожденных благодаря этим технологиям в Европе, по данным на 2008 год, составило 4,2%. Тем не менее, несмотря на первоначальные существенные положительные сдвиги в результатах и понимании процесса ВРТ, уровень живорождения благодаря данным технологиям на каком-то этапе своего развития остановился, и с недавних пор Читать далее →

В процессе подготовки к эко случилась ЕБ)) гемостаз и АФС были сданы уже при беременности. РФМК и фибриноген завышены немного, и выявлены суммарные антитела к фосфолипидам Lg G 13,8 при норме до 10((( гемостазиолог назначила курс фрагмина 10 дней. А я боюсь, что повредит, читала, что может вызвать кровотечение((( но и боюсь образования тромбов(((кто был в подобной ситуации, как поступали? Какое меньшее из зол выбрать? Читать далее →

В анализе на свертываемость крови – коагулограммы, есть показатель под названием волчаночный антикоагулянт. Другими словами это антитело, которые вырабатывается, чтобы нейтрализовать действия фосфолипидов. Фосфолипиды присутствуют в реакции по свертыванию крови. Из-за воздействия антикоагулянта на ферменты-фосфолипиды время свертываемости крови увеличивается. Это может привести к длительному кровотечению и к образованию тромбов. Волчаночный антикоагулянт не должен присутствовать в крови, это антитело приводит к аутоиммунным патологиям, а именно к антифосфолипидному синдрому (АФС).Антифосфопипидный синдром. Это аутоиммунное заболевание, оно характеризуется большим количеством антител, которые увеличивают риск. Читать далее →

Многие женщины не имеют проблем с гормональным фоном, овуляцией, наличием инфекций, проходимостью труб, но беременность все же не наступает… Причиной этого, могут служить проблемы с имплантацией плода. Они же могут послужить причиной неудачного ЭКО. Читать далее →

Девочки, сейчас просматривала свою карту беременной, и увидела с что у меня волчаночный коагулянт 45.8, подтверждение 36.7, соотношение 1.25. Норм нет,переписано медсестрой в карту. Врач ничего не сказала вчера на приеме. В интернете начиталась всякого(( Если норма до 1.2,то у меня повышение..( Остальные анализы на гемостаз в норме,антитела к кардиолипнинам и фосфолипидам отр. Беременности у меня третья 11 недель,первая сынок родился 8 лет назад,вторая замерла на 5 неделях в феврале. Меня смущает что врач ничего не сказала,ведь как я поняла. Читать далее →

Итак, приехала я сегодня днем на Водный стадион, быстро нашла куда идти, это неудивительно, дом напротив метро прям. Очереди не было. Я зашла за 2 минуты до назначенного времени. А вот после меня сидели 2 девочки! Врач в общем-то понравилась, правда не с. Читать далее →

Источники:

http://m.ilive.com.ua/family/taktika-podgotovki-k-beremennosti-pacientok-s-antifosfolipidnym-sindromom_68731i16048.html
http://serdcet.ru/volchanochnyj-antikoagulyant.html
http://www.babyblog.ru/theme/antitela-k-fosfolipidam-pri-beremennosti