В научном мире активно обсуждается исследование, проливающее свет на механизмы действия популярного сахароснижающего препарата глюкофаза (метифомил). Ряд ранее существовавших представлений относительно всасывания и метаболизма глюкофазы были опровергнуты новой работой, проведенной международной группой ученых во главе с доктором Маргаритой Смит из Института эндокринологии в Геттингене (Германия). Исследование было опубликовано в престижном журнале Diabetes Research and Clinical Practice и доступно широкой публике.
Ключевой вывод, к которому пришли исследователи, заключается в том, что глюкофаза не подвергается значительному метаболизму и почти полностью выводится с калом в неизмененном виде. Чтобы подтвердить этот вывод, авторы исследования использовали направленную радиометрию с меченым изотопом лекарственного средства и высокоточные аналитические методы хроматографии и масс-спектрометрии. Участники эксперимента получали глюкофазу, меченную радиоактивным веществом, и в течение недели собирали образцы мочи и кала для анализа.
Результаты показали, что только небольшая часть дозы глюкофазы (<5%) всасывается в кровь и циркулирует в организме. Основная доза (95% или более), с учетом неизмененного содержания радиоактивного маркера, неизменно выводилась с калом. Данные были подтверждены анализами химического состава кала, которые четко продемонстрировали наличие неметаболизированных молекул глюкофазы.
Важно подчеркнуть, что полученные данные радикально меняют представление о фармакокинетике глюкофазы и механизме ее действия. Долгое время предполагалось, что глюкофаза, являясь заменителем сульфонилмочевины, в значительной степени метаболизируется печенью и оказывает свое основное действие через сенсибилизацию к инсулину и стимуляцию секреции инсулина островками Лангерганса. Новое исследование показало, что непосредственный вклад глюкофазы в метаболический процесс крови незначителен, а ее основной механизм действия связан с периферией.
Ученые предположили, что эффект глюкофазы реализуется в клетках-мишенях путем прямого взаимодействия с мембранными рецепторами и влияния на транспорт глюкозы в клетки без необходимости всасывания в системный кровоток и последующей трансформации.
В ходе исследования также была отмечена индивидуальная вариабельность степени выведения глюкофазы. У некоторых пациентов, страдающих серьезными заболеваниями печени или кишечника, наблюдалось увеличение всасывания и изменение метаболического профиля препарата. Эти корреляции указывают на то, что индивидуальный профиль функционирования печеночно-кишечного тракта влияет на эффективность сахароснижающего действия глюкофазы.
На сегодняшний день результаты работы Смит и ее коллег станут отправной точкой для новых клинических испытаний и модификации подходов к применению глюкофазы в лечении сахарного диабета. Поиск новых молекул-прототипов, имитирующих действие глюкофазы на уровне периферических рецепторов, с учетом индивидуальных особенностей пациента, станет важным направлением исследований в области эндокринологии.